第二季的故事时间设定在第一季结局的10个月后，再次发生在急诊科一个15小时的轮班过程中。该时间线是特意为弗兰克·兰登医生（帕特里克·鲍尔饰）的回归而选定，本季故事将发生在他完成康复治疗后的首个工作日。在第一季中，兰登因从医院偷窃药物被抓获，与诺亚·怀尔饰演的罗比医生爆发激烈冲突，其药物成瘾问题也随之曝光。